在抗菌药物未被发现之前，很多感染性疾病严重威胁着人类的健康和生命。产科感染，外科手术感染，鼠疫、霍乱、伤寒、痢疾、结核病等，夺去了无数人的生命。1932年合成磺胺药，1935年应用于临床。1928年氟莱明发现青霉素，1940年用于临床；从此许多感染性疾病得到一定控制。

抗微生物药-2  病原体耐药及管理

随着社会的发展，科技的进步，大量抗菌药的不断涌现，临床应用日益广泛，抗菌药的滥用现象屡见不鲜。由于不合理的应用，不仅造成资源的巨大浪费，增加了社会负担和药物不良反应，而且细菌耐药频繁发生，给感染性疾病的治疗带来不少的困惑。如果人类不注意合理应用抗菌药，又会回到抗生素发现之前，有病不能治的时代。因此，为进一步加大抗菌药的管理力度，国家食品药品监督管理局发出通知，从2004年7月1日起对未列入非处方药目录的各种抗菌药物在零售药店必须凭医师处方才能销售。

抗微生物药-3  理想的抗菌药

应用于临床的理想的抗菌药物，应该是对病原微生物具有较高的选择性作用，但对人体无毒或仅有较低的毒副反应。这种对病原微生物的选择性作用，对于临床安全用药十分重要。近年来通过对各类抗菌药物的药效学、药动学和临床药理的研究，人们已掌握了许多新的、有效的抗菌药物及其合理应用的规律并成功地应用于临床。

抗微生物药-4  磺胺药的发现及临床应用

1907年，Gelmo首先报告合成百浪多息（prontosil,为一种低毒高效的磺胺药），1932domagk合成了第一个用于治疗A甲组乙型溶血性链球菌所致的产褥热并使病死率显著下降。随着抗菌药物的相继问世，细菌耐药的发生使磺胺应用一度受到冷落，1969年甲氧苄啶出现和复方新诺明问世使磺胺药再度以其使用方便，价格低廉，继续成为临床使用药物。

抗微生物药-5  磺胺药为什么要首次剂量加倍？

细菌在生长繁殖过程中不能直接利用周围环境中的叶酸，只能利用对氨苯甲酸（PABA）和二氢喋啶，经二氢叶酸合成酶的催化合成二氢叶酸，再经二氢叶酸还原酶的作用形成四氢叶酸。PABA与二氢叶酸合成酶的亲和力远比磺胺类强5000～15000倍，为使血中磺胺药迅速达到并维持有效的抑菌浓度，需应用足够的剂量，故应首次剂量加倍。

抗微生物药-6  TMP为什么可增强磺胺类疗效？

磺胺药抑制二氢叶酸合成酶的活性，TMP抑制二氢叶酸还原酶的活性，单用磺胺药或TMP均可呈现抑菌作用，细菌最终被机体防御功能所消灭。两者合用后双重阻断敏感菌的叶酸代谢，使抗菌作用增强数倍至数十倍，甚至呈现杀菌作用。

抗微生物药-7  磺胺类药物应用的注意事项

根据磺胺类药作用机制，应用时应注意：①PABA与二氢叶酸合成酶的亲和力较磺胺类强万倍，为避免耐药，使用磺胺类药常采用首剂加倍，以保证足够的剂量抑制细菌； ②脓液和坏死组织中含有大量的PABA、普鲁卡因水解产生的PABA都可对抗磺胺类药物抑菌作用，使其抗菌作用减弱，必须清创排脓后方可应用本类药物，并忌与PABA衍生物配伍应用；③人体细胞能直接利用外源性叶酸，不受磺胺类药影响。④ 单用时细菌对磺胺类药容易产生耐药性，耐药性一般为永久的、不可逆的，同类药物间可产生交叉耐药。

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磺胺复方甲基异噁唑（复方新诺明）的组成分

磺胺复方甲基异噁唑（复方新诺明）的组成分0.4gSMZ+0.08gTMP 复方双嘧啶片（DMD）的组成成分：0.4gSD+0.05gTMP

抗微生物药-9  喹诺酮类抗菌作用与DNA回旋酶

喹诺酮类药物的抗菌作用机制是通过抑制细菌的DNA回旋酶而抑制DNA合成。在DNA复制或转录过程中，随着双螺旋的解开，复制叉向前推进，DNA双股螺旋会出现正超螺旋，这将会妨碍复制叉的移动及DNA的复制，此时由回旋酶使双股DNA断开（切割），让一段DNA穿过，形成负超螺旋，并再封闭断口。喹诺酮类药物抑制回旋酶的断裂与再连接功能，使DNA复制受抑，导致敏感菌的死亡。DNA回旋酶属于拓扑异构酶II，是细菌完成复制所必需的酶。

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